徐楓(王詩(shī)槐 飾)送女兒丹丹赴莫斯科時(shí)，發(fā)現(xiàn)申克(麥柯 飾)一伙登上東方國(guó)際快車(chē)，向何局長(zhǎng)報(bào)告同時(shí)隨車(chē)追蹤，申克布暑劫持列車(chē)，以全車(chē)乘客為人質(zhì)向境外逃竄。哈文(劉金龍 飾)、陶然(顏丹晨 飾)、逃犯林金樹(shù)、小偷辛筠、策劃縱火以性命換取保險(xiǎn)賈軍(盧映 飾)、身患絕癥去和初戀女友訣別李春曉(陸定裕 飾)、追求旅游品位暴發(fā)戶(hù)姜小鵬夫婦也都登上了這趟列車(chē)。霎時(shí)間徐楓和車(chē)長(zhǎng)王平(賈婭 飾)緊急應(yīng)對(duì)形形色色人物，也各自展開(kāi)自己行動(dòng)旅途，將五彩紛呈、兇險(xiǎn)莫測(cè)。